NDH *** 1

2014-09-01 22:31 來源：http://www.flyalready.cn/ 閱讀：次

　　在這篇文章中，研究人員解析了Ndi1處于無底物、NADH聯(lián)合狀態(tài)、泛醌（UQ）結(jié)合狀態(tài)和NADH *** 泛醌（NADH *** UQ）結(jié)合狀況四種情形下的晶體結(jié)構(gòu)，輔助懂得了NDH *** 2s的催化機理。研究人員發(fā)現(xiàn)Ndi1通過C短結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的同源二聚化（homodimerization）對催化活性和膜導(dǎo)向至關(guān)主要。晶體結(jié)構(gòu)揭示出Ndi1有兩個泛醌結(jié)合位點（UQI 和UQII）。NADH 和UQI可以同時結(jié)合Ndi1構(gòu)成一種底物 *** 蛋白質(zhì)復(fù)合物。研究職員發(fā)現(xiàn)UQI與FAD互作充任了一個電子轉(zhuǎn)移的旁邊體， NADH使電子通過FAD–UQI 復(fù)合物轉(zhuǎn)移到UQII。

起源：生物通 2012 *** 10 *** 23 何嬙

　　此外，近期楊茂君課題組還與中科院上海藥物研究所配合首次報道了一種存在陰離子抉擇性的機械敏理性離子通道的晶體結(jié)構(gòu)，并指出了一種&beta,財務(wù)培訓(xùn)班; *** barrel結(jié)構(gòu)對這種通道離子取舍性的重要意思。相干結(jié)果頒布在《美國國度科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。這項研究為懂得陰離子如何被通道蛋白所挑選這一基礎(chǔ)問題提供了新的視點，同時也為研究這類最古老的通道蛋白提供了新的思路。

清華大學(xué)最新Nature文章

　　新研究數(shù)據(jù)全面揭示了Ndi1的調(diào)控和催化機制，是迄今已報道的該蛋白家族的研究中最體系、最全面的一次研究。并為針對NDH *** 2的藥物設(shè)計以及更好地將Ndi1利用于基因醫(yī)治供給了重要的基礎(chǔ)。

　　電子傳遞鏈作為呼吸作用進(jìn)程中的中心元件，是由線粒體內(nèi)膜上的I *** V氧化磷酸化復(fù)合物組成。復(fù)合物I，又稱NADH *** 泛醌氧化還原酶（NDH *** 1），可能催化未來NADH的兩個電子轉(zhuǎn)移到泛醌，使泛醌變?yōu)榉捍迹@是大局部電子進(jìn)入呼吸鏈的重要進(jìn)口點。在呼吸作用中這一催化作用是限速步驟，對于能量代謝至關(guān)重要。單一組分的II型NADH氧化還原酶（NDH *** 2s）可以替換多亞基呼吸復(fù)合物I。酵母的NDH *** 2 （Ndi1）可氧化NADH減少泛醌保持線粒體NADH/NAD+穩(wěn)態(tài)。因為Ndi1表白可以修復(fù)復(fù)合物I缺點動物的線粒體活性，因而是復(fù)合物I缺陷導(dǎo)致的人類疾病尤其是帕金森氏病的一個潛在的治療因子。致病微生物中的NDH *** 2s也是新抗生素可開發(fā)的靶點。

　　來自清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院動物研究所的研究人員首次報道了線粒體II型NADH脫氫酶的晶體結(jié)構(gòu)，相關(guān)論文“Structural insight into the type *** II mitochondrial NADH dehydrogenases”公布在10月21日的《天然》（Nature）雜志上。

　　文章的通信作者是清華大學(xué)生科院楊茂君（Maojun Yang）研討員，其早年畢業(yè)于吉林大學(xué)性命迷信院，曾師從王琳芳院士，饒子跟院士。他主要從事結(jié)構(gòu)生物學(xué)范疇的研究工作，曾于2003年在世界上第一個解析了SARS病毒重要蛋白酶的晶體構(gòu)造，并且發(fā)明一種經(jīng)由潤飾的底物相似物能夠有效地克制這一蛋白酶的活性，為設(shè)計抗SARS的藥物打下了堅實的基本。